首页 视频 问答 论文 社区 话题

高浓度氢气吸入治疗脊髓损伤的基础和临床研究

2020-10-24 00:11:10
0
849

摘要:研究背景及目的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是临床上常见的严重疾病之一,在全球范围内SCI的发病率约为10.4-83/100万,呈现高发生率、高致残率、高耗费和低龄化的“三高一低”局面。当前脊髓损伤非手术治疗主要包括制动、牵引、药物治疗和高压氧治疗等。由于自身局限性影响,临床中高压氧和药物应用存在诸多不便和风险。氢气(H2)被视为一种新型抗氧化剂,在多种疾病模型中有保护作用,其机制可能与抗氧化、抗炎、抗凋亡作用及调节细胞信号通路有关。本研究旨在探讨H2对脊髓损伤的保护作用,同时进行临床试验研究,观察临床效果,为今后H2应用于临床提供依据。

方法

   1、高浓度氢气吸入治疗脊髓损伤的基础研究。75只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为三组:

  (1)对照组:175kdynes重量打击建立SCI模型,后给予氮氧混合气治疗(66.7%N2-33.3%O2;n=25);

(2)实验组:同等程度SCI后给予高浓度氢气治疗(66.7%H2-33.3%O2,n=25);

(3)假手术组:只切除棘突和部分椎板,不进行打击,给予氮氧混合气治疗(66.7%N2-33.3%O2;n=25)。术后立即通过呼吸方式进行治疗,持续1小时,每12小时1次,共计14天。术前、术后1、4、7、10、14天通过行为学观察评价大鼠后肢运动功能;术后6、24、48小时和7天、14天测定血清中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,ELISA检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素-1β(Interleukin 1beta,IL-1β)含量;术后6小时、7天、14天HE染色观察脊髓组织形态、术后14天免疫组化法观察损伤组织周围胶质纤维酸性蛋白和硫酸软骨素蛋白多糖的表达。

   2、高浓度氢气吸入治疗脊髓损伤的临床研究严格筛选2015年11月至2017年3月符合标准的患者共36例。按照入院先后顺序,随机分为对照组(18例)和实验组(18例)。入院后对照组给予常规综合康复治疗,实验组每日增加H2吸入治疗,每天1次,每次持续1小时,其余治疗措施不变。在入院当天,2周、4周对患者的感觉及运动功能通过ASIA评分进行评定,日常生活活动能力通过FIM评分进行评定。

研究结果

             1、高浓度H2治疗后,与对照组相比,实验组大鼠后肢功能BBB评分提高;血清中SOD水平较高而MDA水平较低,TNF-α和IL-1β的释放减少;通过组织学观察发现氢气可抑制炎症反应,减缓灰质、白质退变;免疫组化结果显示H2可抑制GFAP及CSPGs表达。

              2、经过4周治疗后,两组患者的ASIA评分及FIM评分较入院时均有所提高,差异有统计学意义(P<0.05);H2治疗组较对照组ASIA评分轻触觉、针刺觉评分提高,差异有统计学意义(P<0.05),运动功能评分、FIM评分较对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

       1、高浓度H2吸入对脊髓损伤有保护作用,可促进SCI后神经功能的恢复,可能与抗氧化、抑制炎症反应、抑制星型胶质细胞增殖及CSPGs表达有关,可能成为治疗脊髓损伤的一种手段。

       2、高浓度H2治疗脊髓损伤安全、方便,具有一定的治疗效果,可以改善患者的感觉功能障碍,将其应用于临床仍需进一步深入研究。

作者:张哲蚌埠医学院  

导师:马辉

论文下载地址

评论
意见反馈